靚女差館之CID部門由Madam雷(劉嘉玲飾)率領，手下皆是一眾靚女CID。生啤(陳奕迅飾)及沙爹(林曉鋒飾)在一次圍捕歹徒行動中，得靚女差館眾CID幫忙後，便申請調職靚女差館，意圖接近眾女CID展開追求，可惜二人加入靚女差館不逢其時，爆破專家火牛一而再以炸彈恐嚇靚女差館，幸得軍火專家DOCTOR(王晶飾)之助始得脫身，眾女CID努力追緝炸彈狂徒，但再次陷入炸彈奪命危機......